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2014年，白色巨塔的崩潰沒有停歇，新的醫療政策反而將醫學界推入更加弱肉強食的世界。集合了業內頂尖精英的國立高度醫療化中心建立，只不過這裡卻成為東西兩派爭權奪利的死戰場。西京大學的談合坂升（伊武雅刀飾）在院長蛭間重盛（西田敏行飾）的授意下向東大的海老名（遠藤憲一飾）一方發起猛攻。而就在此時，病情極度複雜的毒島隆之介（伊東四朗飾）被送入醫療中心。當所有人束手無策之際，法外醫生大門未知子（米倉涼子飾）及時出現，力挽狂瀾，令所有人刮目相看。中心理事天堂義人（北大路欣也飾）藉此機會奪得總長職務，並高薪將大門納入麾下。絕不依權附勢的未知子，此番將迎接更大的挑戰……
在上一季中，以果敢幹練的作風和高超驚人的醫術，人稱“DoctorX”外科醫生大門未知子（米倉涼子飾）在早已形同腐臭泥潭一般的帝都醫科大學第三醫院力挽狂瀾，掀起前所未有的風暴。因在北海道馬場冒險為一匹骨折的馬做手術，未知子得到內科專家馬淵一代（三田佳子飾）的賞識，進而受邀踏入全日本頂尖醫者雲集的殿堂——帝都醫科大學附屬醫院！此前不久，外科總負責人蛭間重盛（西田敏行飾）曾親手為醫院的大金主——某地產大鱷二宮欽也（寺田農飾）完成高危手術，誰知此番二宮癌症復發再度入院。第二外科主任海老名（遠藤憲一飾）攜團隊積極備戰，配合蛭間迎接新一輪的手術。而馬淵所率領的內科則就治療方式上與外科產生嚴重分歧和對立。未知子的到來，無疑使雙方的矛盾趨於白熱化……
受醫療制度改革的影響，曾經顯赫一時的大學醫院——帝都醫科大學第三醫院因醫療狀況惡化和工作壓力過大導致卓越出眾的醫師紛紛離職，人才流失造成醫院的發展岌岌可危。在此背景之下，不屬於大學醫院和醫局體制的自由醫生應運而生。美麗性感的外科醫生大門未知子（米倉涼子飾）便是自由醫生的一員，她被人稱作“DoctorX”，討厭拉幫結派和醫療腐敗，有如一朵盛開在泥沼中的帶刺野玫瑰。未知子的到來給了這間迂腐凝滯的一前所未有的衝擊，而她過硬的外科技術和理論知識又令同儕欽佩與嫉妒。戰戰兢兢的新人森本光（田中圭飾）負責帶領這名曾涉足海外的傳奇人物。未知子將迎戰各種疑難雜症以及無形的阻礙……
