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BSAA的克里斯根據情報，率隊突入私賣武器組織的據點——某所洋館。在探索過程中，克里斯與國際通緝犯格倫·阿利亞斯展開對峙，結果看到難以置信的一幕並被對方逃走。另一方面，現任大學教授的瑞貝卡則在調查研究“死者甦醒並兇暴化”的離奇事件。在調查中，瑞貝卡發現了新型病毒與此事有關，並開發出瞭解藥。但是研究所突然遭到襲擊，危難關頭在趕來的克里斯的幫助下，瑞貝卡才九死一生。此次襲擊過後，克里斯和瑞貝卡找到了里昂，隸屬於美國總統直屬的DSO組織的他是最瞭解此次新型病毒事件的人物。格倫·阿里亞斯的真正目的是生化恐怖，再度相會的克里斯與里昂則和瑞貝卡一起，為了阻止對方的陰謀而奔赴紐約……
影片講述松鼠奎特（克里斯·韋奇 Chris Wedge 配音）為了追松果，偶然引發了宇宙事件，改變並威脅著冰川時代的世界。為了拯救自己，話嘮樹懶希德（約翰·雷吉扎莫 John Leguizamo 配音）、猛獁象曼尼（雷·羅馬諾 Ray Romano 配音）、劍齒虎迪亞哥（丹尼斯·利瑞 Denis Leary 配音），以及別的動物群族必須離開家園，踏上了他們充滿喜劇色彩的冒險旅程，他們來到了充滿異國情調的新大陸，並遇到了許多形形色色的新角色。
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