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更多生化製藥廠的老闆Franklin(塞繆爾·傑克遜 Samuel L. Jackson 飾)提供大量資金供讓Susan McAlester博士(薩弗蓉·布羅斯 Saffron Burrows 飾)研究抗老年痴呆症的藥物。Susan和研究小組在設備精良的海底研究中心,提取鯊魚腦中蛋白質,注入壞死的人類腦細胞。為了可以提取到萃取更多的鯊魚腦蛋白,Susan也同時加大了鯊魚們的腦容量。這一舉動讓本來作為試驗品的鯊魚們變得更為強壯和聰明。鯊魚專家Carter(托馬斯·簡 Thomas Jane 飾)因和鯊魚們朝夕相處時發現了鯊魚們的異樣,並向Susan提出了警告,卻得到了Susan的無視。終於,在最後一次驗中,那些曾經淪為人類試驗品的兇殘鯊魚們向人類展開報復……
從最新發布的預告來看,影迷們可以期待和1999年第一部同樣的水下“鬥”鯊和血腥的場景。在續集中,丹尼爾·薩夫雷(Danielle Savre)飾演的鯊魚保育人士被邀請來為一個和鯊魚有關的高度機密項目做顧問,而該項目幕後的老闆則是由邁克爾·比奇(Michael Beach)飾演的 製藥界億萬富翁。本片的創意執行曾表示,“這是一部真正意義上的續集。我們希望繼續保留《深海狂鯊》的精髓......續集中被用來做研究的鯊魚來自第一部”。“我們已經賦予了片中的鯊魚主角一個性格並寄希望影迷能接受這樣的設定,因為這很有助於故事敘述並且還會達到第一部沒有的一種效果。《深海狂鯊2》開始進度可能有點慢但一旦到了關鍵的情節點劇情就會開始進入佳境。”
在太平洋範圍內,一批探測員乘坐輪船打算去海洋深處探測,正在他們進行任務對接時,船上人員監測到深海附近有不明障礙物靠近,他們緊急聯繫入海人員,但最終發生了慘劇,海底監測人員被鯊魚所食。六個月後,在墨西哥靠近太平洋的海岸港口附近,鯊魚又出現了,人們並不知情。一個愛好潛水的年輕人在海水中發現了一枚鯊魚的牙齒。這枚牙齒引起了年輕人的興趣,他開始尋找相關的資料。而鯊魚真的會再次出現在墨西哥的港口嗎?人們的生命將會受到威脅嗎?