距第一部美國派已有10年，三個沒救的新處發現了藏在高中圖書館的“索愛天書”。不過不幸的是，書已經殘缺不全了。靠著書中不完整的建議，三人踏上了滑稽的破處之旅。

幾位已婚男性好友，決心殺掉其中一位的“惡魔”妻子。沃德的太太，大家——包括沃德本人在內——一致公認，是個可惡的暴君，惡魔的化身。沃德的幾位好友，在多次半開玩笑地談話之後，制定了一個計劃，打算要她的命—