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自清雍正以來，樂家老店同仁堂被欽定為“御藥供奉”，至樂家第八代已聲名大震。病家聞名紛紛求藥，而日本浪人小野勾結在樂家長大的曹化倫，蓄謀奪走密方藥譜。曹化倫盜方被老東家樂宏達撞見，行兇縱火，燒燬樂家細料藥庫；又勾結御藥房白太監扣押御藥銀子，竟使老店雪上加霜，無錢製藥，無藥可售。王爺誤以為樂家“拿搪”，一怒下令撤銷樂家御藥供奉，另行招標。面對內外交困，樂宏達老人為保住二百年老字號，毅然隔代傳印，將堂印傳給孫子樂宏達。樂宏達臨危受命，在妻子徐瑞珍幫助下，以海底撈月之功，奪回御藥供奉。並得到光緒皇帝的賜匾。曹化倫又慫恿王爺，下令老店不得在民間售藥，只供宮廷。樂宏達體味到“進則為良相，退則為良醫”，“進而濟世，退而濟民”，“抗旨”賣藥。樂宏達力助孫子，利用大總管李蓮英的病情，一藥迴天。西太后終於開禁。流落北京被樂家收留的女伶叢玉珠，暗戀樂宏達，然而為營救樂宏達出獄，捨身將自己嫁給曹化倫。甲午戰爭，清軍赴朝鮮抗敵。樂宏達趕造出十萬包“諸葛行軍散”，贈送將士，卻被藥材商人藉機抬價，欠下鉅款。年關債主逼債，樂宏達借貸無門，憤而變賣祖宅。藥材商人得知贈藥原因，慨然放棄債權。老店又一次絕處逢生。丫頭蘭香之父胡七死裡逃生，被誣追捕。樂家掩護胡七，卻被曹化倫出賣。樂宏達將蘭香收為義孫女。在徐瑞珍的撮合下，蘭香與樂宏達喜結良緣。八國聯軍炮轟大柵欄，老店店堂化於一炬。樂宏達命樂宏達、徐瑞珍陪同懷有身孕的蘭香逃出京城，為樂家留下後代。小野率日本兵闖入樂家搜取密方，樂宏達〈應該是樂闊海〉以毒酒相酬，與之同歸於盡。樂宏達潛回京城，痛不欲生。他找到了爺爺珍藏的秘方藥譜，將其藏入樂宏達的棺材。曹化倫有疑，趁夜開棺，徐瑞珍和義伶響九霄設計將曹嚇死。老店在廢墟上重張，樂宏達卻因飽受摧殘離別人世。彌留之際，正值他的兒子樂同仁滿歲“抓周”。在滿桌的官帽、元寶、筆墨、綢緞之間，小同仁卻抓起了《同仁堂藥典》……
自從象牙山的有情人們終成眷屬之後，這個小小的山村發生了巨大的變化：王大拿（趙本山 飾）的王氏集團決定在此投資，謝永強（賀樹峰 飾）擔任投資工程的副總，卻和劉大腦袋（劉流 飾）發生不和；王小蒙（畢暢 飾）的豆腐廠越做越大，開始考慮和上海的大企業合作；劉能（王小利 飾）攛掇老四（劉小光 飾）上鎮上告長貴（王小寶 飾）的狀，惹出了一堆笑話；趙玉田（吳雲飛 飾）收心斂性開始好好過日子，而劉英則憑藉懷孕的優勢在趙家的地位陡然提升；謝廣坤（唐鑑軍 飾）陪兒媳婦去了一趟上海，不僅學得一口蹩腳的上海話，還迷上了對方公司的主管；劉一水專心自己的畜牧場，而老婆卻希望他出任象牙山村的村主任…… 新的一年，新的故事，在這個我們熟悉的山村繼續上演……
清朝末年，大清國庫官銀被盜，工部督辦官邱福順被慈禧點名偵查此案，正直清廉的邱富順偶然間發覺了大內銀庫盜銀的秘密，正準備擬奏章上奏朝廷。但邱大人的這動靜驚著了朝廷高官的支支脈脈，龐總管聯合桂大人派孫七去刺殺邱富順，為求一個活口也不留。那天正是邱富順幼子虎子剛滿白日大擺筵席，橫遭刺殺，且家被縱火，除了虎子得仁醫齊達仁出手相救，從此遁入深山，默默栽培虎子，以醫術以武功。20年後，虎子長大成人，化名仇隱（陳浩民飾），以年輕郎中之姿出現在榮府前，20年人事變幻，大內銀庫的總管變成了榮大人，然而這榮大人（雷恪生飾）患有頑疾，眾醫師皆束手無策，仇隱卻能讓榮大人暫獲舒緩，於是仇隱在榮府住了下來。當年殺他父親的仇人孫七被踹中要害，從此不能生育，仇隱首先要尋找的人就是孫七。榮大人有兩個不肖子，新近還娶了一個新疆女孩，仇隱與她陷入愛戀，發現她也進入榮府也是為了報仇。仇隱不僅要報仇，還要查出大內銀庫多年的秘密，然而當年的很多線索都斷了，他能順藤摸瓜最終發現真相嗎？
1977年恢復高考之後，隴口鎮知情徐天（吳秀波 飾）與女友吳晴（吳越 飾）的異地戀也有了轉機。吳晴的母親得知女兒懷孕之後，逼著女兒與徐天約法三章：徐天只有考上大學，掙到一千塊錢，才能娶吳晴為妻。這令徐天倍感壓力。高考當日，他與哥們費兵邂逅了美術考生梅果（董潔 飾），後者的書包被小偷掠走，徐天拼命去追，追到的包裡有一千塊錢。徐天一念之差，丟掉了梅果的准考證。與高考失之交臂，令梅果發瘋不能自已，愧疚的徐天一直照顧她。幾經周折，吳晴和同事陸秦生都考入醫科大學。但徐天因與村支書鬧僵而成績作廢，吳晴氣得絕望。陸秦生幾次帶話，令徐天忍無可忍，他登門來訪，卻聽吳晴說已經墮胎。悲憤之下，兩人婚事告吹。徐天來到棉紡廠工作，令廠花何佳（海清 飾）為之心動，後者一直付出，而徐天卻在吳晴與梅果的情感中糾結。某天，徐天偶然遇見了一位中年人（張嘉譯 飾），後者贈他《心經》金句，成為他命運的轉折……©豆瓣
1937年日據山西之後，專門負責蒐羅亞洲國家珍貴文物的日本特務組織—“東方史館”秘密開展“文物、珍寶”的掠奪，並執行一項絕密任務：搜尋兩尊製造於乾隆年間、價值連城的景泰藍雙龍。 劉家少爺劉偉，通過偽警署的警官洪子恆得知此事，並秘密將此事告訴雙龍製作者後代的山西大戶邢家。與此之後，邢家遭遇了一系列的死亡事件，先是邢老爺的突然離奇死亡，然後是管家自燃死亡事件，其後是邢小妹密室被殺事件……，這些迷案再加之日本人對雙龍下落的咄咄相逼，使邢家大少爺邢文遠迅速成長起來。與此同時，秘密保護邢家的共產黨徐強接報，日本特工“三色堇”抵達太原，暗中協助上杉開展奪取雙龍的計劃。尋找並保護雙龍、查明三色堇藏身何處、探尋潛藏在身後的恐怖殺手，三件同樣是刻不容緩的任務壓在邢文遠的肩頭。
