唐僧（謝霆鋒飾）在取經的路上千辛萬苦，他們來到了莎車城，在熱烈的歡迎儀式上遭到了樹妖的偷襲，把他的徒弟都抓走，剩下了唐僧一人。在這個鎮上，唐僧遇到了一隻樣子醜陋但性格活潑的蜥蜴妖美豔（蔡卓妍飾），美豔

影片講述了阜縣妖孽橫行，縣上的孩子不斷離奇失蹤，瘋癲和尚受命下界驅魔降妖，正巧碰上地府判官鍾馗來人間收魂。二人嬉笑怒罵鬥嘴鬥法，在爆笑不斷的接連烏龍中引出了神秘銀麵人，還結識了美豔絕倫的客棧老闆娘和憑