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更多生化製藥廠的老闆Franklin(塞繆爾·傑克遜 Samuel L. Jackson 飾)提供大量資金供讓Susan McAlester博士(薩弗蓉·布羅斯 Saffron Burrows 飾)研究抗老年痴呆症的藥物。Susan和研究小組在設備精良的海底研究中心,提取鯊魚腦中蛋白質,注入壞死的人類腦細胞。為了可以提取到萃取更多的鯊魚腦蛋白,Susan也同時加大了鯊魚們的腦容量。這一舉動讓本來作為試驗品的鯊魚們變得更為強壯和聰明。鯊魚專家Carter(托馬斯·簡 Thomas Jane 飾)因和鯊魚們朝夕相處時發現了鯊魚們的異樣,並向Susan提出了警告,卻得到了Susan的無視。終於,在最後一次驗中,那些曾經淪為人類試驗品的兇殘鯊魚們向人類展開報復……
故事發生在美國路易斯安那州,一場意外的交通事故導致了司機雷(Rick Cramer 飾)和艾米(Deborah Calloway-Duke 飾)的死亡,作為唯一的目擊者,年輕女子艾登(艾格尼絲·布魯根 Agnes Bruckner 飾)目睹了事件的來龍去脈。然而,慘劇並沒有就此而劃上休止符,之後,雷的屍體無故失蹤,一連串令人匪夷所思的事件接連在艾登的身邊發生了。艾登和朋友們開始發掘事件的真相,他們找到了艾米的孫女,才知道艾米是一名精通魔法的女祭司,她將惡靈封印在了皮箱中,而皮箱則在車禍中被打開了。就這樣,惡靈附在了死去的雷身上,憤怒又邪惡的它重返人間只有一個目的,那就是大開殺戒,屠戮眾生。©豆瓣
從最新發布的預告來看,影迷們可以期待和1999年第一部同樣的水下“鬥”鯊和血腥的場景。在續集中,丹尼爾·薩夫雷(Danielle Savre)飾演的鯊魚保育人士被邀請來為一個和鯊魚有關的高度機密項目做顧問,而該項目幕後的老闆則是由邁克爾·比奇(Michael Beach)飾演的 製藥界億萬富翁。本片的創意執行曾表示,“這是一部真正意義上的續集。我們希望繼續保留《深海狂鯊》的精髓......續集中被用來做研究的鯊魚來自第一部”。“我們已經賦予了片中的鯊魚主角一個性格並寄希望影迷能接受這樣的設定,因為這很有助於故事敘述並且還會達到第一部沒有的一種效果。《深海狂鯊2》開始進度可能有點慢但一旦到了關鍵的情節點劇情就會開始進入佳境。”